La Direction G\u00e9n\u00e9rale de la Sant\u00e9 avait \u00e9mis une recommandation<\/a> urgente le 14 mars 2020. Fond\u00e9e sur l’observation d’\u00e9v\u00e8nements graves survenue chez des patients atteints de COVID-19 ayant utilis\u00e9 de l’ibuprof\u00e8ne, elle a lanc\u00e9 un message d’alerte proscrivant l’usage des anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens (AINS) en cas de suspicion d’infection par le SARS-CoV-2. En cas de fi\u00e8vre, seul le parac\u00e9tamol devait \u00eatre prescrit avec une posologie encadr\u00e9e. Le Ministre a ensuite \u00e9largi la diffusion de cette interdiction par tweet.<\/p>\n<\/p>\n La d\u00e9cision des autorit\u00e9s sanitaires de restreindre l’emploi de m\u00e9dicaments tr\u00e8s souvent pris en cas de fi\u00e8vre et de mal de gorge semble provenir de la communication d’un infectiologue de Toulouse. 4 jeunes patients sans comorbidit\u00e9 ont d\u00e9velopp\u00e9 une forme grave de la maladie, tous avaient pris de l’ibuprof\u00e8ne \u00e0 l’apparition de leurs sympt\u00f4mes. <\/p>\n<\/p>\n Cette observation venait faire \u00e9cho \u00e0 un papier publi\u00e9 dans le journal m\u00e9dical britannique Lancet<\/em><\/a> quelques jours plus t\u00f4t, où \u00e9tait \u00e9mise l’hypoth\u00e8se que les m\u00e9dicaments qui concourent \u00e0 faire sur-exprimer le r\u00e9cepteur ACE2 seraient n\u00e9fastes en cas de COVID-2. Cette enzyme dont une part \u00e9merge \u00e0 la surface de nombreuses cellules de l’organisme permet la phase de fixation du virus. Toute une gamme de m\u00e9dicaments, certains antihypertenseurs et le fameux ibuprof\u00e8ne, ont cette capacit\u00e9 th\u00e9orique d’augmenter le nombre des ACE2.<\/p>\n<\/p>\n D\u00e8s lors, trois experts<\/a> ont enfourch\u00e9 l’hypoth\u00e8se et \u00e9mis la m\u00eame recommandation. Il s’agit d’un professeur en soins primaires de l’Universit\u00e9 de Southampton, d’un professeur de virologie de l’Universit\u00e9 de Reading, et d’un professeur d’\u00e9pid\u00e9miologie de la London School of Hygiene and Tropical Medicine<\/em>. Deux autres ont r\u00e9agi dans un sens oppos\u00e9, l’un en mettant en garde sur l’arr\u00eat intempestif de cortico\u00efdes pris pour une autre pathologie, l’autre en avan\u00e7ant au contraire le b\u00e9n\u00e9fice \u00e0 tirer des anti-inflammatoires pour traiter l’orage des cytokines en bloquant en particulier l’Interleukine 6.<\/p>\n<\/p>\n A la suite de cette exaltation autour des AINS, un travail<\/a> remarquable assez exhaustif de compilation a voulu r\u00e9pondre \u00e0 deux questions. Les traitements immunosuppresseurs donn\u00e9s aux patients canc\u00e9reux ou pour combattre les maladies auto-immunes et parmi eux les corticost\u00e9ro\u00efdes et les AINS \u00e0 faibles doses ont-ils un effet n\u00e9faste ou b\u00e9n\u00e9fique en cas de COVID-19 ? La r\u00e9ponse est que les st\u00e9ro\u00efdes ont un tr\u00e8s l\u00e9ger effet positif sur l’\u00e9volution de la maladie. Pour les AINS, un travail sur le chien avait montr\u00e9 que l’indom\u00e9tacine pouvait avoir un petit effet positif, ce qui fut confirm\u00e9 chez l’homme dans le cas du SARS-CoV donn\u00e9 \u00e0 une posologie de 1mk\/kg.<\/p>\n<\/p>\n L’emballement autour des anti-inflammatoires est ensuite vite retomb\u00e9 et la question enterr\u00e9e. <\/p>\n<\/p>\n L’OMS a fait des communiqu\u00e9s<\/a> dans lesquels elle ne pr\u00e9conisait pas la contre-indication des AINS dans le COVID-19. Les fameux quatre patients \u00e0 l’occasion desquels le probl\u00e8me des AINS a \u00e9t\u00e9 soulev\u00e9 n’ont pas fait l’objet d’une publication. <\/p>\n<\/p>\n Dans la situation du stress social g\u00e9n\u00e9r\u00e9 par la pand\u00e9mie actuelle, le bon dosage entre la n\u00e9cessit\u00e9 de communiquer rapidement pour \u00e9viter l’aggravation de l’\u00e9tat les patients ou pour les soigner et le recul n\u00e9cessaire pour juger de la solidit\u00e9 de simples hypoth\u00e8ses de travail est d\u00e9licat. De tr\u00e8s nombreuses publications ou pr\u00e9-publications paraissent chaque jour, d’int\u00e9r\u00eat in\u00e9gal. Une v\u00e9ritable fi\u00e8vre s’est empar\u00e9e des chercheurs, nourrie d’un sentiment d’urgence l\u00e9gitime. N\u00e9anmoins, l’urgence impose la rigueur, un expos\u00e9 honn\u00eate des donn\u00e9es brutes et une d\u00e9finition stricte de l’objectif des \u00e9tudes. Une \u00e9tude se construit avec un crit\u00e8re de jugement clair \u00e9tabli d\u00e8s le d\u00e9but. Sans un minimum de s\u00e9curit\u00e9 et de construction coh\u00e9rente des essais, le risque est grand de ne d\u00e9boucher que sur des incertitudes. <\/p>\n<\/p>\n Certaines pathologies se d\u00e9finissent par des crit\u00e8res purement biologiques. Le diab\u00e8te en est un bon exemple, la glyc\u00e9mie au-del\u00e0 d’un certain taux \u00e9tablit le diagnostic. <\/p>\n<\/p>\n Dans le cas du COVID-19, la pr\u00e9sence du virus dans la sph\u00e8re oro-pharyng\u00e9e n’est pas synonyme de maladie. 80% des personnes infect\u00e9es ne feront pas de maladie du tout ou alors pr\u00e9senteront des signes sans gravit\u00e9. Elles gu\u00e9riront de toutes les fa\u00e7ons, traitement sp\u00e9cifique ou pas, traitement symptomatique ou pas. Lorsque l’on m\u00e8ne des essais cliniques, va-t-on admettre comme crit\u00e8re de jugement la clearance virale ou des param\u00e8tres cliniques ? Si l’on se contente de la disparition du virus dans la gorge au sixi\u00e8me jour de l’observation comme le fait l’\u00e9quipe de Marseille<\/a>, cela implique que l’on admet la ‘non d\u00e9tection’ de virus comme \u00e9quivalent \u00e0 une gu\u00e9rison. Or il n’en est rien et c’est cette \u00e9tude qui en apporte la preuve.<\/p>\n<\/p>\n Le patient d\u00e9c\u00e9d\u00e9 dans l’\u00e9tude de Marseille \u00e9tait n\u00e9gatif au jour deux de son inclusion.<\/p>\n<\/p>\n R\u00e9ciproquement, la persistance du virus n’indique pas que la maladie est \u00e9volutive. Il peut \u00eatre trouv\u00e9 dans le nasopharynx et dans les f\u00e8ces des patients gu\u00e9ris plusieurs semaines<\/a> apr\u00e8s la gu\u00e9rison. Dans l’\u00e9tude de Marseille, un patient trait\u00e9 par hydroxychloroquine et azythromycine apr\u00e8s avoir \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9 n\u00e9gatif \u00e0 J6 a de nouveau du virus dans son oropharynx \u00e0 J8. La persistance du virus dans l’organisme des patients gu\u00e9ris a \u00e9t\u00e9 questionn\u00e9e car il \u00e9tait important de d\u00e9terminer pendant combien de temps ils \u00e9taient encore porteurs. Deux semaines<\/a> apr\u00e8s la gu\u00e9rison, a r\u00e9pondu une \u00e9tude chinoise, mais \u00e0 des taux pour lesquels ils ne se ‘r\u00e9infectent’ pas eux-m\u00eames et où ils ne sont probablement pas contagieux pour leur entourage. Il semble m\u00eame que la persistance \u00e0 bas bruit du virus permet l’acquisition d’une immunit\u00e9 solide.<\/p>\n<\/p>\n Ainsi ind\u00e9pendamment de toutes les objections que l’on peut faire l\u00e9gitimement \u00e0 l’essai, groupe t\u00e9moin nettement plus petit, moyenne d’\u00e2ge tr\u00e8s diff\u00e9rente, pour cinq patients sur seize, la recherche du virus au jour 6 n’avait pas \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e, l\u00e9gitimement les crit\u00e8res cliniques devraient primer et l’on devrait consid\u00e9rer la pr\u00e9sence et la clearance virale comme non pertinentes. <\/p>\n<\/p>\n Ainsi, la disparition du virus du site principal (*) par lequel il fait son entr\u00e9e dans l’organisme ne peut pas \u00eatre interpr\u00e9t\u00e9e comme une gu\u00e9rison puisque sa pr\u00e9sence n’\u00e9quivaut pas \u00e0 la maladie et que dans certains cas, sa disparition est contemporaine d’une issue d\u00e9favorable voire fatale. <\/p>\n<\/p>\n Autrement dit, prendre pour crit\u00e8re de gu\u00e9rison ce qui ne d\u00e9finit pas la maladie, c’est se placer hors du champ de la th\u00e9rapeutique. Ce n’est pas non plus donner un appui au domaine de la prophylaxie. Pour rendre un porteur du SARS-CoV-2 non contagieux, on sait qu’il faut lui faire porter un masque, comme dans le cas du SIDA la meilleure pr\u00e9vention est le port du pr\u00e9servatif. <\/p>\n<\/p>\n L’agitation m\u00e9diatique risque de se poursuivre car jusqu’ici aucune mol\u00e9cule ou association de mol\u00e9cules n’a encore \u00e9merg\u00e9 de mani\u00e8re d\u00e9cisive. Les essais entrepris font du recyclage, du ‘repositionnement’. Les firmes pharmaceutiques priv\u00e9es auxquelles fut confi\u00e9e la mise au point de m\u00e9dicaments paient mieux leurs commerciaux que leurs chercheurs. Elles ne sont plus innovantes depuis longtemps. <\/p>\n<\/p>\n Malgr\u00e9 une l\u00e9talit\u00e9 \u00e9valu\u00e9e entre 3 \u00e0 5% selon les \u00e9tudes, la tr\u00e8s forte contagiosit\u00e9 du virus rend illusoire voire d\u00e9lirant le traitement de tous les porteurs asymptomatiques et pauci-symptomatiques comme le fait l’\u00e9tude de Marseille au pr\u00e9texte qu’un traitement raccourcit la dur\u00e9e de portage. Il ne viendrait \u00e0 l’id\u00e9e de personne de consid\u00e9rer les porteurs sains ou peu symptomatiques du virus de la grippe comme devant m\u00e9riter un traitement pour faire disparaître au plus vite le virus de leur nez. S’il faut simplement \u00e9viter qu’ils soient contagieux, le port d’un masque est une mani\u00e8re rapide, sûre et moins on\u00e9reuse pour cette pr\u00e9vention. <\/p>\n<\/p>\n Ainsi, nous sommes confront\u00e9s \u00e0 une difficult\u00e9 initiale non r\u00e9solue. Au d\u00e9but de l’infection, comment rep\u00e9rer les malades qui vont mal \u00e9voluer et qu’il faut donc prendre en charge et les distinguer de la majorit\u00e9 des autres ? C’est au prix de cette diff\u00e9renciation que peut s’\u00e9valuer l’efficacit\u00e9 d’un traitement.<\/p>\n<\/p>\n Une d\u00e9monstration \u00e9l\u00e9gante de l’int\u00e9r\u00eat d’un portage court du virus consisterait \u00e0 surveiller par pr\u00e9l\u00e8vement les personnes contact d’un malade qui pr\u00e9sentent des facteurs de comorbidit\u00e9 p\u00e9joratifs dans le cadre du COVID-19 et de les traiter ‘pr\u00e9ventivement’, \u00e0 savoir les ob\u00e8ses, les hypertendus, les diab\u00e9tiques et les sujets \u00e2g\u00e9s.<\/p>\n<\/p>\n Cette analyse pourrait \u00eatre m\u00eame faite r\u00e9trospectivement puisque l’Institut de Marseille dispose maintenant de milliers de cas trait\u00e9s. <\/p>\n<\/p>\n Or c’est bien dans cette cat\u00e9gorie de patients \u00e0 \u00e9volution potentiellement p\u00e9jorative que l’association anti-malarique et antibiotique de la famille des macrolides est le plus souvent soit contre-indiqu\u00e9e d’embl\u00e9e soit abandonn\u00e9e en cours de traitement sur la surveillance de l’ECG. On tombe alors sur une contradiction de type insoluble. <\/p>\n<\/p>\n Une nouvelle temp\u00eate s’est profil\u00e9e dans les r\u00e9seaux sociaux. Elle a toute chance d’\u00eatre de courte dur\u00e9e.<\/p>\n<\/p>\n L’hypox\u00e9mie chez les patients atteints du COVID-19 serait li\u00e9e \u00e0 l’infection des globules rouges par le virus et \u00e0 l’incapacit\u00e9 de l’h\u00e9moglobine d’assurer le transport de l’oxyg\u00e8ne.<\/p>\n<\/p>\n L’apport de l’oxyg\u00e8ne avec ou sans ventilation assist\u00e9e serait d\u00e8s lors inutile.<\/p>\n<\/p>\n Le globule rouge est une cellule sans noyau, \u00e0 dur\u00e9e de vie limit\u00e9e, qui peut \u00eatre consid\u00e9r\u00e9 comme un sac d\u00e9formable d’h\u00e9moglobine. Son \u00e9quipement enzymatique assure sa stabilit\u00e9 structurelle et la protection de l’h\u00e9moglobine. S’il a des d\u00e9terminants antig\u00e9niques sucr\u00e9s \u00e0 sa surface qui participent \u00e0 ce qu’on appelle le groupe sanguin, il ne joue pas de r\u00f4le dans la r\u00e9gulation de la pression art\u00e9rielle. Il est d\u00e9pourvu des fameux r\u00e9cepteurs ACE2, enzyme qui intervient dans le m\u00e9tabolisme de l’angiotensine et l’hom\u00e9ostasie de la pression art\u00e9rielle, par lesquels p\u00e9n\u00e8tre le virus dans les cellules qu’il parasite.<\/p>\n<\/p>\n Les r\u00e9cepteurs ACE2 sont ubiquitaires dans l’organisme, pr\u00e9sents dans les alv\u00e9oles pulmonaires mais particuli\u00e8rement abondants dans le rein et le cœur, deux organes qui jouent un r\u00f4le primordial dans la r\u00e9gulation complexe de la tension art\u00e9rielle. Tr\u00e8s grossi\u00e8rement, activ\u00e9s, ils favorisent une baisse de la tension art\u00e9rielle et facilitent une certaine perm\u00e9abilit\u00e9 vasculaire. Le coronavirus parasite et endommage les cellules de l’alv\u00e9ole pulmonaire, la rendant inapte \u00e0 assurer les \u00e9changes gazeux. C’est le m\u00e9canisme de la d\u00e9saturation en oxyg\u00e8ne au cours de l’infection mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, selon l’extension des l\u00e9sions, avec manifestations respiratoires basses.<\/p>\n<\/p>\n Autre chose est l’orage des cytokines qui peut survenir dans un certain nombre de cas de COVID-19, d\u00e9j\u00e0 constat\u00e9 dans le SARS-CoV et le MERS-CoV. Il apparaît au moment où l’organisme a commenc\u00e9 \u00e0 produire une r\u00e9action immunitaire sp\u00e9cifique de l’antig\u00e8ne. Une production sans r\u00e9trocontr\u00f4le de mol\u00e9cules inflammatoires endommage les tissus, le poumon mais aussi d’autres organes sont atteints massivement. Les d\u00e9sordres sont alors massifs, on observe la pr\u00e9sence d’un certain type d’anticorps responsables d’une coagulation diss\u00e9min\u00e9e. Ici, les anti-inflammatoires, les immunosuppresseurs et des anti-cytokines sont utilis\u00e9s, leur succ\u00e8s d\u00e9pendant surtout de l’ampleur et de la rapidit\u00e9 de l’emballement du syst\u00e8me devenu hyper-immun. Mais dans l’ensemble, r\u00e9animateurs et immunologistes sont assez d\u00e9sarm\u00e9s face \u00e0 cette situation.<\/p>\n<\/p>\n La ‘science m\u00e9dicale’, embarqu\u00e9e dans la pure exp\u00e9rimentation, est d\u00e9pourvue de l’appareillage th\u00e9orique capable de prendre en charge cette irr\u00e9gularit\u00e9 qu’est l’auto-immunit\u00e9. La gen\u00e8se du syst\u00e8me immunitaire est toute enti\u00e8re consacr\u00e9e \u00e0 l’apprentissage du ‘Soi’ versus le ‘non-Soi’. Dans l’accident aigu de l’orage des cytokines comme dans les maladies chroniques auto-immunes, le syst\u00e8me n’est plus capable de ce discernement. Le retournement de la pr\u00e9dation du sujet contre lui-m\u00eame est l’une des \u00e9nigmes pos\u00e9es par ce virus. L’HIV avait pos\u00e9 la question des parasites capables d’entraver la r\u00e9ponse immunitaire qui devrait les d\u00e9truire en s’attaquant sp\u00e9cifiquement aux cellules charg\u00e9es de la d\u00e9fense du soi. Ici, le virus finit par faire produire une r\u00e9action qui d\u00e9truira l’agent pathog\u00e8ne en d\u00e9truisant l’h\u00f4te. <\/p>\n<\/p>\n La description (ou la d\u00e9couverte) de micro-organismes appartient \u00e0 un registre d’activit\u00e9 particulier, celle du catalogue ou de la classification. L’art de collectionner des sp\u00e9cimens et de composer un herbier est une forme de compilation, un moyen terme entre la science et l’art. <\/p>\n<\/p>\n On attend d’une activit\u00e9 scientifique en biologie qu’elle mette \u00e0 jour de nouvelles mani\u00e8res de comprendre le vivant, pas seulement d’appliquer des technologies mise \u00e0 sa disposition par d’autres sciences, comme par exemple la microscopie \u00e9lectronique ou l’emploi du marquage par fluorescence ou radioactivit\u00e9. Rares ont \u00e9t\u00e9 les d\u00e9couvreurs dans la seconde moiti\u00e9 du vingti\u00e8me si\u00e8cle. Watson et Crick ont perc\u00e9 la structure de la structure de l’ADN, Dausset a mis en \u00e9vidence le syst\u00e8me HLA \u00e0 l’origine des rejets de greffe. On peut compter parmi les avanc\u00e9es majeures la compr\u00e9hension de l’\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique, c’est-\u00e0-dire l’int\u00e9gration du milieu ext\u00e9rieur dans le mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique transmissible. Pour cela, il faut s’attacher aux irr\u00e9gularit\u00e9s des lois d\u00e9j\u00e0 d\u00e9gag\u00e9es par les th\u00e9ories empiriques d\u00e9j\u00e0 existantes. Se soumettre \u00e0 leur observation et \u00e9laborer \u00e0 partir d’une th\u00e9orie des exp\u00e9rimentations et non l’inverse. <\/p>\n<\/p>\n L’auto-immunit\u00e9 si pr\u00e9judiciable dans le cas du COVID-19, c’est la pr\u00e9cipitation de la fonction de pr\u00e9dation, \u00e0 la base du vivant, vers une r\u00e9flexivit\u00e9 aberrante qui la transforme en auto-pr\u00e9dation. Comment certaines stimulations de l’h\u00f4te par un parasite trompent-ils la vigilance immunitaire et conduisent \u00e0 lui faire reconnaître le ‘Soi’ comme \u00e9tranger ? Il y a sans doute beaucoup de voies qui aboutissent \u00e0 ces erreurs. <\/p>\n<\/p>\n Le ‘Soi’ a pu \u00eatre alt\u00e9r\u00e9 pour avoir int\u00e9gr\u00e9 une partie du ‘non-Soi’. Le ‘non-Soi’ est suffisamment proche du ‘Soi’ pour induire une r\u00e9ponse inappropri\u00e9e. Cela met en jeu la question de la d\u00e9finition de la fronti\u00e8re, cette n\u00e9cessaire, fragile et bien poreuse interface. Celle qui \u00e0 la base de l’Ontologie.<\/p>\n<\/p>\n (*) Une contamination par voie oculaire est possible.<\/p><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Aporie (s) Avis de temp\u00eate lev\u00e9 La Direction G\u00e9n\u00e9rale de la Sant\u00e9 avait \u00e9mis une recommandation urgente le 14 mars 2020. Fond\u00e9e sur l’observation d’\u00e9v\u00e8nements graves survenue chez des patients atteints de COVID-19 ayant utilis\u00e9 de l’ibuprof\u00e8ne, elle a lanc\u00e9 un message d’alerte proscrivant l’usage des anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens (AINS) en cas de suspicion d’infection… <\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"neve_meta_sidebar":"","neve_meta_container":"","neve_meta_enable_content_width":"","neve_meta_content_width":0,"neve_meta_title_alignment":"","neve_meta_author_avatar":"","neve_post_elements_order":"","neve_meta_disable_header":"","neve_meta_disable_footer":"","neve_meta_disable_title":"","_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":""},"categories":[31],"tags":[3953,5648,19819,2631,4406,2604,14166,5217,15041,19817,18290,19818,6320],"class_list":["post-79221","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-les-carnets-de-badia-benjelloun-1","tag-benjelloun","tag-covid-19","tag-cytokines","tag-de","tag-definition","tag-des","tag-equipe","tag-frontiere","tag-immunite","tag-lontologie","tag-marseille","tag-orage","tag-pandemie"],"jetpack_featured_media_url":"","jetpack_sharing_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/new.dedefensa.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/79221","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/new.dedefensa.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/new.dedefensa.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/new.dedefensa.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/new.dedefensa.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=79221"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/new.dedefensa.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/79221\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/new.dedefensa.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=79221"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/new.dedefensa.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=79221"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/new.dedefensa.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=79221"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Quel crit\u00e8re de jugement pertinent ?<\/h3>\n<\/p>\n
Aporie<\/h3>\n<\/p>\n
L’orage des cytokines<\/h3>\n<\/p>\n
C’est quoi une science ?<\/h3>\n<\/p>\n
Note<\/h2>\n<\/p>\n