Deux mois \u00e0 peine apr\u00e8s l’identification du virus Sars-CoV-2, de tr\u00e8s nombreuses \u00e9quipes se sont lanc\u00e9es en Chine, en Europe et aux Usa pour trouver une solution vaccinale \u00e0 l’\u00e9pid\u00e9mie. Actuellement, plus de cent vaccins potentiels sont en cours de d\u00e9veloppement et cinq d’entre eux sont au stade d’essai clinique en phase dite une. Or les facteurs qui gouvernent la physionomie de l’\u00e9pid\u00e9mie sont toujours en cours d’\u00e9valuation.<\/p>\n<\/p>\n
La question essentielle de l’acquisition d’une immunit\u00e9 par la maladie n’est pas tranch\u00e9e. Si toutefois elle \u00e9tait conf\u00e9r\u00e9e par une forme clinique apparente ou on, celle de sa dur\u00e9e importe \u00e9galement.<\/p>\n<\/p>\n
Un travail \u00e9pid\u00e9miologique<\/a> avait \u00e9t\u00e9 men\u00e9 sur les rhumes saisonniers, conduit depuis l’automne 2016 jusqu’\u00e0 2018 par une \u00e9quipe de l’universit\u00e9 Columbia de Manhattan. Le but en \u00e9tait d’\u00e9tablir une cartographie des virus respiratoires b\u00e9nins, les sympt\u00f4mes et la dur\u00e9e de l’immunit\u00e9 acquise une fois l’\u00e9pisode infectieux termin\u00e9. On a suivi des \u00e9coliers, des enseignants et des travailleurs aux urgences m\u00e9dicales. Il leur \u00e9tait demand\u00e9 de noter les \u00e9pisodes de d’\u00e9ternuements et de maux de gorge. Les pr\u00e9l\u00e8vements par \u00e9couvillonnage dans l’oropharynx ont recherch\u00e9 4 coronavirus saisonniers qui circulent largement dans la population. Les r\u00e9sultats montrent que l’on peut se faire r\u00e9infecter plusieurs fois, dans certains cas au cours de la m\u00eame ann\u00e9e, par le m\u00eame virus. Douze volontaires parmi les 191 de l’\u00e9tude ont eu une infestation avec manifestations cliniques 2 \u00e0 3 fois par le m\u00eame coronavirus. Il en a \u00e9t\u00e9 conclu que l’immunit\u00e9 conf\u00e9r\u00e9e n’\u00e9tait pas durable, contrastant avec celle acquise pratiquement \u00e0 vie par la rougeole et la varicelle. Cette \u00e9tude portant sur des virus peu agressifs n’est pas anecdotique car elle renseigne sur des ‘strat\u00e9gies’ virales emprunt\u00e9es pour continuer \u00e0 circuler. Ils ne suscitent pas des r\u00e9actions immunitaires neutralisantes. Il importe donc de le consid\u00e9rer et de temp\u00e9rer les anticipations faites sur une hypoth\u00e9tique immunit\u00e9 de groupe.<\/p>\n<\/p>\n Des cas isol\u00e9s de r\u00e9infection authentique par le Sars-CoV-2 chez le m\u00eame patient sont rapport\u00e9s. Tel celui d’une jeune femme australienne<\/a> autoris\u00e9e \u00e0 retourner chez elle apr\u00e8s une hospitalisation pour COVID-19. Elle a \u00e9t\u00e9 r\u00e9admise en r\u00e9animation apr\u00e8s n\u00e9gativation de son test RT-PCR et plus de 72 heures pass\u00e9es sans sympt\u00f4mes. <\/p>\n<\/p>\n En Cor\u00e9e du Sud, 111 patients<\/a> ont \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9s positifs au virus par TR-PCR apr\u00e8s leur gu\u00e9rison clinique et biologique alors qu’ils \u00e9taient encore en quarantaine, conduisant \u00e0 l’hypoth\u00e8se d’une r\u00e9activation du virus plut\u00f4t qu’une r\u00e9infection. <\/p>\n<\/p>\n Dans la province de Guangdong le suivi de 262 patients COVID-19 a montr\u00e9 que 14 jours apr\u00e8s leur gu\u00e9rison, 15% \u00e9taient<\/a> positifs au virus. Ce groupe se caract\u00e9rise par un \u00e2ge inf\u00e9rieur \u00e0 14 ans et une pr\u00e9sentation clinique initiale mod\u00e9r\u00e9e. Ici, l’hypoth\u00e8se consid\u00e9r\u00e9e \u00e9tait plut\u00f4t la possibilit\u00e9 d’un portage chronique. Dans les deux s\u00e9ries, il a \u00e9t\u00e9 envisag\u00e9 que les tests se positivaient pour des fragments d’ARN ne constituant pas des particules virales infectantes. Une derni\u00e8re \u00e9ventualit\u00e9 a \u00e9t\u00e9 d’interpr\u00e9ter les cas troublants de ‘r\u00e9activation’ par la persistance du virus dans un compartiment de l’organisme jouissant d’un privil\u00e8ge immun comme le cerveau, l’œil ou les organes de reproduction, par analogie avec le virus de l’herp\u00e8s qui reste quiescent dans le syst\u00e8me nerveux et r\u00e9apparait dans certaines situations.<\/p>\n<\/p>\n En contre-point de ces particularit\u00e9s du Sars-CoV-2 qui font craindre que la maladie ne soit pas immunisante, le traitement avec succ\u00e8s de malades graves par du plasma de sujets gu\u00e9ris est encourageant. Les premi\u00e8res tentatives<\/a> ont \u00e9t\u00e9 faites en f\u00e9vrier sur des patients COVID-19 gravement atteints \u00e0 Shanghai. En mars, 11 patients<\/a> \u00e9tasuniens ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 de ce type de th\u00e9rapie assez lourde \u00e0 mettre en œuvre et qui n\u00e9cessite des dons de volontaires gu\u00e9ris. Cela prouve bien que la maladie peut g\u00e9n\u00e9rer des anticorps protecteurs.<\/p>\n<\/p>\n Par ailleurs, il avait \u00e9t\u00e9 montr\u00e9 que le SARS de 2002-2003 conf\u00e9rait une immunit\u00e9 humorale solide qui d\u00e9cline la troisi\u00e8me ann\u00e9e<\/a>.<\/p>\n<\/p>\n Six ann\u00e9es apr\u00e8s l ‘\u00e9pid\u00e9mie, il est apparu que les cellules m\u00e9moire responsables de la fabrication des anticorps avaient disparu<\/a> de la circulation p\u00e9riph\u00e9rique chez les patients gu\u00e9ris de la maladie.<\/p>\n<\/p>\n L’autre question s’adresse \u00e0 la biologie du virus et sa saisonnalit\u00e9. Est-il transmissible par haute temp\u00e9rature ambiante et par temps sec ? Les rayons UV solaires sont susceptibles de d\u00e9truire le mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique de virus que ne prot\u00e8ge pas leur enveloppe de sorte que la longue r\u00e9manence virale sur des surfaces inertes est r\u00e9duite sinon abolie. Une atmosph\u00e8re tr\u00e8s humide alourdit les particules d’a\u00e9rosol charg\u00e9es du virus qui se pr\u00e9cipitent au sol selon la gravitation universelle au lieu de rester en suspension dans l’air et se faire inhaler.<\/p>\n<\/p>\n Cette connaissance ne peut s’acqu\u00e9rir qu’empiriquement et ne peut \u00eatre pr\u00e9dite \u00e0 partir de ce que l’on sait du pathog\u00e8ne. Un papier<\/a> datant du 9 mars relate l’influence de ces deux facteurs \u00e0 partir de cas comparant 40 villes chinoises. Ce travail a permis de d’\u00e9tablir les R0 (nombre de personnes contaminables par un patient infect\u00e9) selon les conditions m\u00e9t\u00e9orologiques des sites. L’augmentation d’un degr\u00e9 de la temp\u00e9rature ambiante abaisserait le R0 de 0,0225. Une hausse de 1% de l’humidit\u00e9 relative le r\u00e9duirait de 0,0158.<\/p>\n<\/p>\n Toutefois, la naissance et le d\u00e9veloppement de l’\u00e9pid\u00e9mie ont eu lieu en Asie du Sud Est dans des r\u00e9gions du monde où la temp\u00e9rature s’\u00e9tageait entre 20 et 30 degr\u00e9s. Il est alors pr\u00e9f\u00e9rable de ne pas se prononcer pr\u00e9matur\u00e9ment.<\/p>\n<\/p>\n L’appr\u00e9ciation de l’immunit\u00e9 acquise par la population, au-del\u00e0 des infections patentes diagnostiqu\u00e9es, est majeure pour d\u00e9terminer l’allure que prendra l’\u00e9pid\u00e9mie.<\/p>\n<\/p>\n Des tests s\u00e9rologiques sont mis au point par des firmes priv\u00e9es et des laboratoires publics pour d\u00e9terminer la pr\u00e9sence d’anticorps sp\u00e9cifiques du Sars-CoV-2. La course effr\u00e9n\u00e9e vers un march\u00e9 juteux m\u00e8ne \u00e0 des effets aberrants et prouve la difficult\u00e9 \u00e0 r\u00e9aliser un moyen de d\u00e9tection \u00e0 fois sensible, sp\u00e9cifique, robuste et facile \u00e0 mettre en œuvre pour \u00eatre g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9. En tous les cas, elle d\u00e9montre qu’il faut un certain temps pour concevoir et r\u00e9aliser ce type produit industriel. L’anecdote<\/a> des kits chinois livr\u00e9s aux Britanniques est l\u00e0 pour le rappeler.<\/p>\n<\/p>\n Apr\u00e8s que le public ait \u00e9t\u00e9 inond\u00e9 de litt\u00e9rature sur la recherche du virus et ses imperfections, le voici abreuv\u00e9 d’annonces sur les techniques de mise en \u00e9vidence d’une partie de la r\u00e9ponse immunitaire \u00e0 un agent infectieux sous forme de prot\u00e9ines circulantes, les anticorps. En quelques semaines, plus de 180 centres universitaires, d’h\u00f4pitaux et de fabricants priv\u00e9s ont envoy\u00e9 une notification \u00e0 la FDA de leur intention de cr\u00e9er un test s\u00e9rologique pour le COVID-19. Dans le contexte de l’urgence \u00e9pid\u00e9mique, la Food and Drug Administration <\/em>a lev\u00e9<\/a> nombre de contraintes et de restrictions \u00e0 la validation de ces tests. L’un des d\u00e9fauts fr\u00e9quemment trouv\u00e9 \u00e0 ces tests est qu’ils discriminent mal le SARS-CoV-2 des coronavirus des rhumes saisonniers, donnant donc de faux positifs.<\/p>\n<\/p>\n La prestigieuse revue Nature<\/a><\/em> rapporte que la sp\u00e9cificit\u00e9 de certains kits commerciaux n’\u00e9tait que de 40% c’est-\u00e0-dire que 60% sont faussement positifs au Sars-Cov-2. La d\u00e9faillance est d’autant plus grande quand il s’agit de tests \u00e0 pratiquer avec un tr\u00e8s petit \u00e9chantillon sanguin pr\u00e9lev\u00e9 au bout du doigt dans un environnement peu adapt\u00e9. Il a fallu plusieurs ann\u00e9es pour d\u00e9velopper un test fiable pour l’HIV avec uns sp\u00e9cificit\u00e9 de 99% !<\/p>\n<\/p>\n Ce pr\u00e9ambule est n\u00e9cessaire pour introduire la question vaccinale contre le Sars-CoV-2<\/p>\n<\/p>\n Une saisonnalit\u00e9 trop courte d\u00e9courage l’entreprise.<\/p>\n<\/p>\n Les \u00e9tudes cliniques d’un vaccin passent par une premi\u00e8re phase où sont \u00e9prouv\u00e9es une dizaine de sujets sains volontaires, la deuxi\u00e8me implique de tester une centaine et l’ultime des milliers. L’exposition de milliers de personnes en bonne sant\u00e9 \u00e0 une vaccination puis \u00e0 une maladie potentiellement grave mais que peuvent \u00e9viter quelques gestes barri\u00e8re pendant une courte dur\u00e9e soul\u00e8ve une v\u00e9ritable question \u00e9thique. Le mod\u00e8le animal pr\u00e9alable existe car la maladie a \u00e9t\u00e9 reproduite<\/a> chez le furet et des primates non humains dont certains macaques.<\/p>\n<\/p>\n L’immunisation artificielle contre un virus ne saurait \u00eatre meilleure que celle produite par la maladie elle-m\u00eame au niveau de sa qualit\u00e9 et de sa durabilit\u00e9. Si la p\u00e9riode r\u00e9fractaire ne dure que deux ans, l’utilit\u00e9 du vaccin est remise en cause.<\/p>\n<\/p>\n On ne peut encore d\u00e9terminer \u00e0 ce jour si les anticorps induits par la maladie sont protecteurs ou majoritairement non neutralisants.<\/p>\n<\/p>\n Les variations par mutation que connaît le virus peuvent entraver la r\u00e9alisation d’un vaccin qui ne peut s’adresser qu’\u00e0 des structures stables. La caract\u00e9risation<\/a> de la diversit\u00e9 du g\u00e9nome du Sars-CoV-2 a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e sur 7500 \u00e9chantillons. Deux cents mutations r\u00e9currentes ont \u00e9t\u00e9 rep\u00e9r\u00e9es, montrant l’adaptation \u00e9volutive du virus chez l’homme.<\/p>\n<\/p>\n Ce travail a montr\u00e9 que certaines parties du g\u00e9nome n’\u00e9taient pas affect\u00e9es par les mutations qui sont un ph\u00e9nom\u00e8ne naturel et constant et c’est \u00e0 elles qu’il faut s’adresser pour en faire des cibles de m\u00e9dicaments et de vaccins.<\/p>\n<\/p>\n Un autre travail<\/a> dirig\u00e9 par la virologue qui a conseill\u00e9 la mise en quarantaine de la province de Hubei penche pour l’existence de souches issues de mutations qui seraient plus agressives en culture cellulaire en se multipliant 270 fois plus rapidement que les souches plus ‘faibles’. D’apr\u00e8s elle, la variabilit\u00e9 des souches infectantes peut expliquer les expressions cliniques diverses de la maladie et les taux de mortalit\u00e9 diff\u00e9rents.<\/p>\n<\/p>\n Pour l’heure, l’\u00e9vidence clinique tendrait \u00e0 prouver l’immuabilit\u00e9 de la transmission virale et de son agressivit\u00e9. Les changements ne touchent pas les parties significatives qui affecteraient ces deux caract\u00e9ristiques.<\/p>\n<\/p>\n Le COVID-19 n’est pas la premi\u00e8re pathologie respiratoire potentiellement grave provoqu\u00e9e par un coronavirus. Le SRAS apparu en 2002-2003 en Asie du Sud-Est \u00e9tait plus virulent induisant un taux de mortalit\u00e9 autour de 10%, (8000 cas recens\u00e9s et 774 d\u00e9c\u00e8s) bien sup\u00e9rieur \u00e0 celui du Sars-CoV-2. Des travaux s’\u00e9taient attach\u00e9s d\u00e8s lors \u00e0 essayer de produire des vaccins<\/a>. Plusieurs types ont en effet \u00e9t\u00e9 produits.<\/p>\n<\/p>\n Deux ont \u00e9t\u00e9 constitu\u00e9s de virus cultiv\u00e9s puis inactiv\u00e9s par plusieurs proc\u00e9d\u00e9s chimiques et physiques, l’un des deux incorporant comme adjuvant l’hydroxyde d’aluminium. Une autre vari\u00e9t\u00e9 r\u00e9sulte de la synth\u00e8se d\u00e9velopp\u00e9e chez un insecte de la prot\u00e9ine S qui permet l’attachement du virus aux cellules humaines. Une quatri\u00e8me vari\u00e9t\u00e9 mime une particule virale \u00e0 partir de la prot\u00e9ine S du SRAS, de l’enveloppe et de la membrane du virus de l’h\u00e9patite \u00e0 corona de la souris. Tous ces vaccins ont induit des anticorps neutralisant chez la souris, l’aluminium exalte de fa\u00e7on significative la r\u00e9ponse en anticorps.<\/p>\n<\/p>\n Des analyses ont \u00e9t\u00e9 faites sur les poumons des animaux vaccin\u00e9s deux jours apr\u00e8s qu’ils aient \u00e9t\u00e9 infect\u00e9s par voie nasale. Elles ont port\u00e9 sur la pr\u00e9sence du virus et les l\u00e9sions histopathologiques induites par l’infection. Compar\u00e9s aux t\u00e9moins, les vaccin\u00e9s quel que soit la vari\u00e9t\u00e9 de vaccin ont beaucoup moins de virus in situ. En revanche, \u00e0 des degr\u00e9s divers on retrouve chez les souris vaccin\u00e9es la pr\u00e9sence anormale de cellules \u00e9osinophiles qui t\u00e9moignent d’une r\u00e9action immunitaire p\u00e9jorative. On peut noter que le vaccin qui provoque l’infiltrat le plus pauvre en \u00e9osinophiles est celui qui donne la r\u00e9action la moins intense en anticorps et qui laisse passe beaucoup de virus dans le poumon. Il s’agit du vaccin \u00e0 base de la prot\u00e9ine de pointe synth\u00e9tis\u00e9e par un insecte \u00e0 gr\u00e2ce \u00e0 l’insertion de l’ADN codant pour cette fameuse prot\u00e9ine S, laquelle pr\u00e9sente un haut degr\u00e9 d’homologie avec celle du Sars-CoV-2. Il importe de le souligner car de nombreuses \u00e9quipes sont en train de travailler sur un vaccin contre le COVID-19 b\u00e2ti sur ce mod\u00e8le. <\/p>\n<\/p>\n Ce travail est venu corroborer des r\u00e9sultats semblables au cours de travaux ant\u00e9rieurs. Une tentative de vaccination des furets<\/a> par la prot\u00e9ine S de pointe du SRAS, r\u00e9ussie en terme de production d’anticorps, avait entraîn\u00e9 apr\u00e8s leur infection par le virus une h\u00e9patite n\u00e9crosante d’allure immune car sans virus d\u00e9tectable au niveau du foie. Il avait \u00e9t\u00e9 montr\u00e9 en 1981<\/a> que des anticorps acquis par des chats par transfert de plasma de chats immunis\u00e9s au coronavirus de la p\u00e9ritonite f\u00e9line avaient des effets facilitateurs de l’infection. Une fois expos\u00e9s au virus, les chats ayant subi un transfert meurent plus rapidement dans un contexte de maladie immunologique plus qu’infectieuse.<\/p>\n<\/p>\n La recherche d’un vaccin contre le SRAS en fut interrompue.<\/p>\n<\/p>\n Il semble bien que nous soyons en pr\u00e9sence d’une r\u00e9action hyperimmune analogue \u00e0 celle vue chez les patients COVID-19 quand ils commencent \u00e0 r\u00e9pondre de fa\u00e7on sp\u00e9cifique au virus vers le 10\u00e8me<\/sup> jour de la maladie, quand les titres en anticorps sont d\u00e9tectables.<\/p>\n<\/p>\n Compte tenu des essais avort\u00e9s chez l’animal pour le Sars-CoV en raison d’effets adverses, les autorit\u00e9s sanitaires doivent exiger plusieurs mod\u00e8les animaux avec une garantie de r\u00e9sultats pr\u00e9cliniques s\u00e9rieux avant d’autoriser des essais chez l’homme.<\/p>\n<\/p>\n En admettant l’hypoth\u00e8se qu’un vaccin efficace ayant d\u00e9montr\u00e9 son innocuit\u00e9 ait \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9 sur la paillasse, la seule conception d’une plateforme technologique requiert des ann\u00e9es. Les dispositifs architecturaux et les appareils pour d\u00e9velopper des virus sur œuf embryonn\u00e9 sont bien diff\u00e9rents de la production chez un insecte d’une prot\u00e9ine recombinante. La comp\u00e9tition internationale et les moyens financiers et humains colossaux \u00e0 mettre en œuvre risque de favoriser non le meilleur candidat mais celui produit par le plus dot\u00e9 en ressources et le moins regardant en pr\u00e9cautions \u00e0 prendre pour assurer \u00e0 la fois efficacit\u00e9 et innocuit\u00e9. <\/p>\n<\/p>\n Il est loin d’\u00eatre improbable que nous ayons \u00e0 vivre avec le virus sans possibilit\u00e9 de cr\u00e9ation d’un vaccin. Plus de trente ans apr\u00e8s l’apparition de l’HIV, aucun vaccin n’est encore disponible \u00e0 ce jour. Nous aurons \u00e0 apprendre \u00e0 vivre avec des masques, \u00e0 nous saluer sans serrer les mains et \u00e0 rester distants les uns des autres. <\/p>\n<\/p>\n Nous aurons \u00e0 accepter l’id\u00e9e que nombre d’usages vestimentaires et comportementaux adopt\u00e9s par l’humanit\u00e9 doivent r\u00e9pondre \u00e0 des besoins de survie.<\/p><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Immunit\u00e9 et vaccins ? Deux mois \u00e0 peine apr\u00e8s l’identification du virus Sars-CoV-2, de tr\u00e8s nombreuses \u00e9quipes se sont lanc\u00e9es en Chine, en Europe et aux Usa pour trouver une solution vaccinale \u00e0 l’\u00e9pid\u00e9mie. 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L’immunit\u00e9 de groupe<\/h3>\n<\/p>\n
Un vaccin ?<\/h3>\n<\/p>\n
Mutations<\/h3>\n<\/p>\n
L’exp\u00e9rience du SRAS de 2002-2003<\/h3>\n<\/p>\n
De nouvelles habitudes ?<\/h3>\n<\/p>\n